Синдром Марфана: причины, признаки и лечение

Синдром Марфана — это редкое наследственное заболевание соединительной ткани, вызванное мутацией гена FBN1, контролирующий синтез белка фибрилина-1 — важного компонента соединительнотканной структуры. 

Эта патология относится к генетическим заболеваниям с аутосомно-доминантным типом наследования, что означает следующее: если один из родителей болен, вероятность передачи болезни ребенку составляет около 50%. Однако у части пациентов заболевание развивается вследствие новой мутации в гене FBN1, то есть без наличия семейного анамнеза синдрома. Болезнь встречается с частотой 1 на 5000—10000 людей во всем мире.

Клинические проявления и фенотип больных

Патология затрагивает прежде всего скелет, сердечно-сосудистую систему, орган зрения, кожу. Ее носители имеют характерный фенотип, который невозможно не заметить при внешнем осмотре:

• высокий рост (выше среднего для семьи);
• арахнодактилия — тонкие «паучие пальцы», вытянутое туловище и шея;
• долихостеномелия — диспропорционально длинные конечности (особенно предплечья и голени);
• деформации грудной клетки (воронковидная или кольцеобразная форма);
• узкое лицо, удлиненный череп (долихоцефалия);
• гипермобильность суставов (очень гибкие пальцы);
• сколиоз у детей;
• длинная тонкая кисть и стопа (положительные признаки «пальцевой» и «запястной» пробы);
• слабость связок и суставов, склонность к вывиху;
• готическое небо;
• растяжки на коже (стрии).

Болезнь проявляется по-разному — от легких форм до тяжелых состояний, угрожающих жизни, причем у многих ее носителей симптомы прогрессируют с возрастом.

Кардио-офтальмологические осложнения

При синдроме Марфана самые серьезные и потенциально опасные для жизни осложнения вызваны патологией сердца и сосудов, офтальмологическими дефектами. Среди кардиологических нарушений наиболее часто встречаются:

1. Пролапс митрального клапана, что проявляется во время ЭхоКГ сердца. Характеризуется провисанием клапанных створок в полость левого предсердия при сердечном сокращении, что нередко вызывает митральную регургитацию (обратный поток крови), сердцебиение, утомляемость, одышку, боль в груди.
2. Дилатация корня аорты — расширение ее начального отдела, которое прогрессирует, что повышает риск аортального расслоения (крайне опасное состояние, когда происходит разделение стенок сосуда). Патологию выявляют с помощью КТ или МРТ аорты, а также ЭхоКГ в динамике. Такое состояние может не сопровождаться выраженными симптомами, пока не возникнет угрожающее жизни осложнение.
3. Расслоение аорты — острое состояние, угрожающее жизни и требующее экстренной КТ/МРТ, немедленного хирургического вмешательства. Возникают внезапная разрывающая боль в груди или спине, обмороки, падение артериального давления.

Раннее обнаружение и контроль симптомов сердечного риска значительно повышают качество и продолжительность жизни пациентов. Офтальмологические осложнения при синдроме Марфана:

• подвывих хрусталика — характерный признак, диагностированный у более чем половины пациентов (приводит к искажению и снижению остроты зрения, двоению);
• миопия при Марфане, которая развивается рано (часто в детстве) и вызвана удлинением глазного яблока, слабостью склеры;
• катаракта — помутнение хрусталика, которое может развиваться в раннем возрасте;
• глаукома — повышенное внутриглазное давление, повреждающее зрительный нерв. 

Нарушения работы органа зрения наблюдаются у более чем 50—80% пациентов с арахнодактилией. Причина этого — слабость соединительнотканных волокон, содержащих хрусталик.

Диагностика: критерии и методы обследования

Диагноз «синдром Марфана» ставится на основании совокупности клинических признаков, генетического тестирования, результатов эхокардиографии, семейного анамнеза. Для этого используют главный и признанный во всем мире диагностический инструмент. Ghent-критерий, обновленный в 2010 году с целью повышения точности диагностики болезни. В соответствии с ним диагностируют арахнодактилию при наличии:

1. поражения двух и более систем органов (например, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной, сенсорной);
2. подтвержденной мутации гена FBN1 или соответствующего семейного анамнеза (диагностированного синдрома у родителя);
3. дилатации корня аорты, эктопии хрусталика, скелетных нарушений (если семейный анамнез отсутствует).

Родственникам первой линии рекомендуется генетическое тестирование и обследование по критериям Ghent даже при отсутствии внешних признаков.
В случае подозрения на синдром Марфана назначаются методы обследования:

• генетическая консультация, во время которой врач-генетик анализирует семейный анамнез, определяет риск для ближайших родственников, назначает план исследования, дает рекомендации по скринингу;
• офтальмологическое исследование (оценка положения хрусталика, внутриглазного давления, сетчатки глаз);
• эхокардиография (определяется состояние аорты, клапанов сердца);
• соматометрия и физикальный осмотр с целью выявления лихостеномелии, арахнодактилии, деформации грудной клетки, сколиоза, других признаков болезни;
• КТ или МРТ аорты (для точной оценки диаметра сосуда в труднодоступных местах).

Пациенты с установленным диагнозом подлежат регулярному динамическому наблюдению кардиолога и офтальмолога (1-2 раза в год), генетика (по показаниям).

Лечение и профилактика осложнений

Поскольку синдром Марфана — генетическое заболевание, полностью вылечить его невозможно. Однако правильная лечебная тактика и регулярный врачебный контроль позволяют эффективно предотвратить развитие болезни, значительно повысить продолжительность и качество жизни пациента. 
Лечебные усилия направлены прежде всего на предотвращение осложнений, угрожающих жизни. Ключевые направления терапии:

1. Применение β-блокаторов при Марфане. Эти препараты снижают нагрузку на аортальную стенку, замедляя дилатацию корня аорты, уменьшая риск ее расслоения. Они назначаются даже при отсутствии жалоб, если результаты ЭхоКГ показали расширение сосуда. 
2. Хирургическое вмешательство. Хирургия аорты показана при достижении критического размера ее корня (более 45—50 мм у взрослых). После операции требуется пожизненный мониторинг.
3. Офтальмологическая помощь. При подвывихе хрусталика показаны специальные очки или контактные линзы, а при тяжелых случаях — его хирургическая замена. Лечение катаракты и глаукомы проводится в соответствии со стандартными протоколами офтальмологии. Мониторинг зрения обязателен, особенно в детстве и подростковом возрасте.

Большое значение имеет профилактика осложнений путем регулярного мониторингового контроля состояния сердечно-сосудистой системы (эхокардиография — ежегодно или чаще (в случае расширения прогрессирующей аорты), КТ или МРТ сосуда — при необходимости). Это помогает своевременно выявлять угрожающие жизни изменения и планировать хирургическое вмешательство при возникновении критической ситуации.
Пациентам допустима физическая активность с ограничениями:

• умеренные аэробные погрузки (ходьба, плавание, велотренажер);
• избегание контактных видов спорта (футбол, борьба, тяжелая атлетика);
• регулярный контроль артериального давления.

Комплексный подход (медикаментозная терапия, хирургия по показаниям, диспансерное наблюдение, коррекция образа жизни, регулярный мониторинг у взрослых) позволяет людям с синдромом Марфана жить полноценно и долго, несмотря на врожденные особенности соединительной ткани.

Прогноз и качество жизни

Благодаря современным методам лечения и мониторинга прогноз при Марфане существенно улучшился по сравнению с прошлым. При адекватном врачебном наблюдении и профилактике сосудистых осложнений возможна нормальная продолжительность жизни. Для этого необходимо соблюдать следующие рекомендации:

• психосоциальная поддержка (особенно подростков и молодых людей при наличии у них выраженных внешних признаков, таких как высокий рост, деформация грудной клетки);
• наблюдения кардиолога (ежегодное ЭхоКГ, контроль артериального давления, прием назначенных препаратов, в случае необходимости — плановая хирургия аорты);
• обзор в офтальмолога (контроль подвывиха хрусталика, лечение близорукости, глаукомы или катаракты);
• наблюдение ортопеда (помощь при сколиозе, деформации грудной клетки, дисплазии суставов).

Хорошая качество жизни при синдроме Марфана гарантирована, если пациент следует всем лекарственным рекомендациям. 

К нам вы можете обратиться, чтобы пройти современную генетическую диагностику и получить профессиональное сопровождение при планировании беременности. Наши специалисты помогут провести необходимые обследования, оценить возможные риски и своевременно предотвратить передачу наследственных заболеваний будущему ребенку, даря ему шанс на здоровую и счастливую жизнь. 

FAQ

1. Могут ли люди с синдромом Марфана вести обычную жизнь без хирургии? 

Да, при своевременной диагностике, регулярном врачебном наблюдении, адекватной медикаментозной терапии.

2. Как часто нужно проходить эхокардиографию при Марфане? 

Кардиолог назначает пациентам такую процедуру не менее одного раза в год.

3. Какой диаметр аорты является показанием к операции у взрослых и детей? 

У взрослых пациентов показанием к хирургическому вмешательству диаметр корня аорты больше или равен 50 мм. Однако при наличии факторов риска, таких как быстрое аортальное расширение, семейный анамнез расслоения, тяжелая митральная недостаточность этот порог снижен до 45 мм. У детей предел зависит от Z-индекса (отклонения от нормы роста и возраста): операция назначается, если этот показатель превышает 3, особенно в случае расширения прогрессирующей аорты.

4. Можно ли заниматься спортом при синдроме Марфана? 

Да, но с ограничениями, под контролем кардиолога.

5. Какие специалисты нужны пациенту с синдромом Марфана для регулярного мониторинга? 

Такому пациенту нужна команда врачей разного профиля: кардиолог, офтальмолог, ортопед, генетик, педиатр (детям) или терапевт (взрослым).

Источники

Perrone, M. A., Russo, A., Gagliardi, M. G., Versacci, P., Pongiglione, G., & Drago, F. (2025). Advances in cardiovascular multimodality imaging in patients with Marfan syndrome. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 12, 11763472. https://doi.org/10.3389/fcvm.2024.11763472
Singh, J., & Wanjari, A. (2022). Cardiac complications in Marfan syndrome: A review. Cureus, 14(10), e30359. https://doi.org/10.7759/cureus.30359
Limongelli, G., Ferencik, M., van Kimmenade, R., & Jain, R. (2024). The role of genetic testing in Marfan syndrome. Current Opinion in Cardiology, 39(3), 308–314. https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000001065
Baban, A., Schneider, M., Maurer, E., Hillebrand, M., Meincke, J., Kececioglu, D., Berger, F. (2024). Unique features of cardiovascular involvement and progression in children with Marfan syndrome justify dedicated multidisciplinary care. Frontiers in Pediatrics, 12, 11050181. https://doi.org/10.3389/fped.2024.11050181