FISH, расшифровывающаяся как флуоресцентная гибридизация in situ, — это диагностический метод, используемый для анализа хромосом сперматозоидов. Это ценный инструмент для оценки мужского бесплодия.

Этот тест направлен на выявление анеуплоидий, то есть аномалий количества хромосом в сперматозоидах. У человека обычно 46 хромосом (23 пары), а сперматозоиды в идеале должны нести 23 отдельных хромосом (по одной из каждой пары). FISH помогает выявить, имеют ли сперматозоиды слишком много или слишком мало хромосом определенного типа.

Хотя FISH может анализировать все хромосомы, чаще всего в сперме оцениваются хромосомы, являющиеся фокус-хромосомами:

• Половые хромосомы (X и Y) — для выявления потенциальных проблем, как синдром Клайнфельтера (XXY) или синдром Тернера (X).
• Хромосомы 13, 18 и 21 — поскольку они связаны с распространенными трисомиями (наличие трех копий вместо двух), как синдром Дауна (трисомия 21). В зависимости от истории болезни пациента могут быть проанализированы и другие хромосомы.

Кроме этого применяется для:

• Оценка целостности хромосом: способ помогает оценить структурную целостность хромосом, выявляя транслокации, делеции, дупликации и инверсии.
• Диагностика бесплодия: FISH может диагностировать хромосомные аномалии, которые могут способствовать мужскому бесплодию, давая представление о потенциальных генетических причинах низкого качества спермы или повторных потерях беременности.
• Предимплантационное генетическое тестирование (PGT): В контексте вспомогательных репродуктивных технологий по результатам FISH можно дополнительно использовать генетическое обследование эмбрионов для отбора эмбриона с нормальным хромосомным набором.
• Научно-исследовательские и клинические исследования: FISH используется в исследованиях для изучения хромосомных аномалий в сперматозоидах и их влиянии на фертильность и развитие эмбрионов.

Как работает FISH-диагностика сперматозоидов

Образец спермы собирается у пациента-мужчины с помощью мастурбации или другими методами. Сперматозоиды фиксируются на предметном стекле микроскопа, а их ДНК денатурируется, чтобы сделать ее одноцепочечной, что позволяет связывать флуоресцентные зонды.

Флуоресцентно меченные ДНК-зонды, специфичные к определенным хромосомам или хромосомным участкам, наносятся вроде спермы. Эти зонды гибридизуются (связываются) с комплементарными им последовательностями ДНК на хромосомах сперматозоидов. Избыток зондов смывается и образец может быть окрашен, чтобы выделить ядра сперматозоидов.

Подготовленный мазок исследуют во флуоресцентном микроскопе. Флуоресцентные зонды излучают свет с определенной длиной волны, что визуализирует целевые участки хромосом.

Важность FISH-диагностики в репродуктивной медицине

Преимущества использования FISH-диагностики:

• Улучшение методов лечения бесплодия: Выявляя хромосомные аномалии в сперме, врачи могут принимать более обоснованные решения о соответствующих методах лечения бесплодия, как ЭКО с ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов) с использованием генетического обследования эмбрионов.
• Снижение генетических рисков: FISH-диагностика помогает снизить риск передачи генетических нарушений потомкам.
• Персонализированные планы лечения: Результаты FISH могут стать основой индивидуального плана лечения для пар, страдающих бесплодием, повторяющимися выкидышами или имеющими в анамнезе генетические заболевания.
• Улучшение беременности: Использование FISH-диагностики в сочетании с другими репродуктивными технологиями может улучшить результаты беременности путем улучшения отбора жизнеспособных эмбрионов с меньшим риском генетических аномалий.

Ограничения, которые следует учитывать:

• FISH не анализирует всю сперму: он оценивает только определенное количество сперматозоидов в образце, поэтому существует возможность пропустить аномалии в других сперматозоидах.
• Не гарантирует успешную беременность: даже при нормальных результатах FISH другие факторы могут способствовать проблемам с фертильностью.

В общем, диагностика сперматозоидов с помощью FISH является ценным инструментом в арсенале уролога-андролога для оценки мужского бесплодия и предоставления более целенаправленных рекомендаций парам на пути к отцовству. Этот метод помогает диагностировать генетические причины мужского бесплодия, принимать лечение и повышать шансы на успешную беременность и рождение здоровых потомков.

Автор: Кипоть Владислав Романович — врач уролог, андролог.