Фенилкетонурия (ФКУ) — это редкое наследственное метаболическое заболевание, вызванное мутацией в гене, отвечающее за синтез фермента фенилаланингидроксилазы (PAH). Этот фермент необходим для превращения аминокислоты фенилаланина в тирозин. Отсутствие или недостаточная активность этого фермента приводит к накоплению фенилаланина в организме, что может быть токсичным для мозга.

Основные характеристики этого заболевания:

Этиология:

• Генетическая основа: Вызванная мутациями в гене, ответственном за синтез фермента PAH.
• Аутосомно-рецессивный тип наследования: Чтобы возникла ФКУ, оба родителя должны передать дефектный ген.

Накопление фенилаланина:

• В результате отсутствия или недостаточной активности фермента PAH фенилаланин не может быть правильно расщеплен и накапливается в крови и тканях организма.

Неврологические осложнения:

• Задержка психомоторного развития: наиболее серьезное осложнение, которое может привести к интеллектуальной отсталости.
• Эпилептические приступы: могут возникать вследствие накопления токсичных продуктов обмена фенилаланина в мозге.

Физические симптомы:

• Светлая кожа, волосы и глаза: В результате накопления фенилаланина, который превращается в меланин.
• Запах мочи: Может быть мышиным, поскольку определенные химические соединения удаляются через мочу.

Диагностика фенилкетонурии

Диагностика фенилкетонурии (ФКУ) обычно начинается с неонатального скрининга, обычно проводимого в первые дни жизни новорожденного. Скрининг проводится с помощью капельной пробы крови, обычно берущейся с пяти дней жизни ребенка. Капля крови анализируется на содержание фенилаланина. Высокий уровень данной аминокислоты может указывать на наличие ФКУ.

Однако если подозрение на ФКУ возникает позже или если необходимо подтвердить диагноз, могут быть использованы другие методы диагностики.

ДНК-диагностика фенилкетонурии

В медицинских центрах «Мати та дитина» ДНК-диагностика фенилкетонурии (ФКУ) используется для выявления генетических мутаций в гене, кодирующем фермент фенилаланингидроксилаза (PAH), ответственный за обработку фенилаланина в организме. Этот метод диагностики может помочь идентифицировать наиболее вероятные причины фенилкетонурии и подтвердить диагноз у пациентов с подозрением на это заболевание.

Обычно образец ДНК берется из образца крови или другой ткани пациента. ДНК из образца изолируется и очищается для подготовки к дальнейшему анализу. Специфические участки генома, содержащие ген PAH, амплифицируются посредством полимеразной цепной реакции (ПЦР). Благодаря этому процессу можно получить больше ДНК для дальнейшего анализа. Полученный генетический материал подвергается секвенированию для определения последовательности нуклеотидов в исследуемых участках генома.

После секвенирования анализируется полученная нуклеотидная последовательность для выявления мутаций, которые могут привести к функциональной недостаточности фермента PAH. Определяется, присутствуют ли обнаруженные мутации, являются патогенными, то есть приводят ли они к развитию фенилкетонурии. Если обнаружены патогенные мутации в гене PAH, это может подтвердить диагноз ФКУ у пациента.

ДНК-диагностика ФКУ является важным инструментом для выявления наследственных мутаций, приводящих к этому заболеванию, и благодаря ей можно назначить персонализированное лечение и генетическое консультирование.

Лечение фенилкетонурии

Лечение фенилкетонурии (ФКУ) направлено на снижение уровня фенилаланина в организме во избежание негативных последствий, связанных с его чрезмерным накоплением. Основные методы лечения:

Диетотерапия:

• Низкобелковая диета: Главная стратегия лечения ФКУ заключается в ограничении потребления фенилаланина с пищей. Это означает исключение или значительное ограничение продуктов, богатых фенилаланином, такими как мясо, рыба, яйца, молочные продукты, орехи и некоторые злаки.
• Специальные пищевые продукты: Специальные заменители белка, содержащие минимальное количество фенилаланина, могут использоваться для употребления необходимых питательных веществ без чрезмерного фенилаланина.

Медикаментозное лечение:

• Супердиксон: Этот препарат содержит аминокислоты, кроме фенилаланина, и используется для снижения уровня фенилаланина в крови.
• Сапроптерин: В некоторых случаях пациенты могут быть кандидатами на лечение сапроптерином, который может снизить уровень фенилаланина у пациентов с некоторыми формами ФКУ, реагирующими на этот препарат.

Медицинский мониторинг:

• Регулярное измерение уровня фенилаланина в крови: Пациенты с ФКУ должны регулярно проверять уровень фенилаланина в крови и вносить коррективы в диету или лечение при необходимости.
• Контроль здоровья: Частые проверки здоровья, в частности, проверка физического и неврологического развития, кровяного давления и других параметров здоровья.

Поддерживающая терапия:

• Обеспечение пациентов с ФКУ и их семей поддерживающей терапией и обучением по необходимости соблюдения диеты и лечения.