Определение синдрома Ди Джоржи

Синдром Ди Джорджи, также известный как синдром делеции 22q11.2, — это расстройство, вызванное микроделецией (удалением) небольшого участка хромосомы 22. Это удаление влияет на несколько генов, которые расположены в этом участке, что приводит к нарушениям в развитии различных систем организма.

Основные причины синдрома Ди Джорджа:

Генетическая мутация:

• Синдром Ди Джорджа возникает вследствие удаления участка хромосомы 22q11.2. Это удаление может охватывать от нескольких сотен до нескольких миллионов пар оснований, что влияет на несколько генов, важных для развития органов и систем организма.
• Чаще удаление включает ген TBX1, который играет важную роль в развитии тимуса, паращитовидных желез, сердца и других структур.

Спонтанная мутация:

• Большинство случаев синдрома Ди Джорджа являются результатом спонтанной (de novo) мутации, то есть она возникает впервые у определенного индивида и не передается от родителей. Это означает, что у родителей нет этой мутации, но она возникает при формировании половых клеток (сперматозоидов или яйцеклеток) или на ранних стадиях развития эмбриона.

Наследование:

• Приблизительно 10% случаев синдрома Ди Джорджа передаются по наследству от одного из родителей. Это означает, что родитель является носителем этой микроделеции, хотя симптомы у носителей могут варьироваться от очень легких до значительных. Наследование происходит по аутосомно-доминантному типу, то есть даже одна копия удаления в одной из хромосом 22 может привести к развитию синдрома.

Мозаицизм:

• В редких случаях некоторые клетки организма могут иметь делецию, тогда как другие нет. Это называется мозаицизмом и может привести к вариабельному выражению симптомов в зависимости от количества и типа клеток, имеющих делецию.

Ключевые характеристики синдрома:

• Врожденные пороки сердца: Многие люди с синдромом Ди Джорджа имеют пороки сердца при рождении, такие как дефекты межжелудочковой перегородки (ДМШП), тетрада Фалло или прерванная дуга аорты.
• Черты лица: Характерные черты лица могут охватывать длинное лицо, миндалевидные глаза, широкую переносицу и маленький рот.
• Расщепление нёба: Некоторые люди могут иметь расщепление нёба или другие аномалии нёба, которые могут влиять на кормление и речь.
• Дефицит иммунной системы: Из-за проблем с вилочковой железой у людей может быть снижено количество Т-клеток, что приводит к повышенному риску инфекций.
• Дисфункция паращитовидной железы: Это может привести к гипокальциемии (низкого уровня кальция), что приводит к мышечным спазмам или судорогам.
• Задержка развития и нарушение обучаемости: Дети с синдромом Ди Джорджа часто имеют задержку развития, особенно в развитии речи и речи. Также могут возникать проблемы с обучением и интеллектуальная недостаточность.
• Поведенческие и психиатрические нарушения: Существует повышенный риск развития психических расстройств, таких как синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройства аутистического спектра (РАС), тревожность и шизофрения.

Диагностика синдрома Ди Джорджа

Диагностика синдрома Ди Джорджа охватывает несколько шагов, начиная с клинической оценки симптомов и заканчивая специфическими генетическими тестами. Вот основные этапы диагностического процесса в медицинском центре «Мати та дитина»:

Клиническая оценка

• Анамнез: Врач собирает подробный анамнез пациента, в частности, семейную историю генетических заболеваний.
• Физикальный осмотр: Врач проводит физикальный осмотр для выявления характерных черт синдрома Ди Джорджа, таких как врожденные пороки сердца, аномалии лица, дефекты неба и другие физические особенности.

Диагностические тесты

• Эхокардиография: Для выявления врожденных пороков сердца, часто встречающихся при синдроме Ди Джорджа.
• Рентгенография грудной клетки: Для оценки структуры и функции сердца и легких.
• Тесты на уровень кальция в крови: Поскольку гипокальциемия (низкий уровень кальция) является распространенным симптомом из-за нарушения функции паращитовидных желез.
• Иммунологические тесты: Оценка функции тимуса и количества Т-лимфоцитов для выявления иммунодефицита.

Генетические тесты

Генетические тесты являются ключевыми для подтверждения диагноза синдрома Ди Джорджа:

• FISH (Fluorescence In Situ Hybridization): Этот тест используется для обнаружения микроделеции в регионе 22q11.2. FISH может точно определить наличие делеции.
• MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification): Этот метод обнаруживает количественные изменения в количестве копий генов и полезен для подтверждения диагноза.
• Микроматричный анализ (CMA, Chromosomal Microarray Analysis): Это более современный и точный метод, позволяющий выявить микроделеции и другие мелкие генетические аномалии по всему геному.
• NGS (Next-Generation Sequencing): Этот метод может быть использован для комплексного генетического анализа, в частности, выявления мелких делеций, дупликаций и других аномалий.

После подтверждения диагноза важно предоставить семье пациента генетическое консультирование для понимания природы заболевания, рисков для будущих беременностей и возможностей предродовой диагностики.

Дополнительные тесты

• Аудиологические тесты: Оценка слуха, поскольку врожденные пороки слуха могут быть частью клнической картины.
• Психологическая и психиатрическая оценка: Для выявления поведенческих и обучающих проблем, часто встречающихся при этом синдроме.

Диагностика синдрома Ди Джорджа требует мультидисциплинарного подхода и охватывает клинические и генетические методы. Ранняя диагностика и соответствующая поддержка могут значительно улучшить качество жизни пациентов с этим синдромом.

Лечение синдрома Ди Джорджа

Лечение синдрома Ди Джорджа является комплексным и многопрофильным, поскольку заболевание влияет на разные органы и системы организма. Вот основные подходы к лечению синдрома Ди Джорджа:

Медицинское лечение

• Коррекция врожденных пороков сердца: Многие пациенты имеют врожденные пороки сердца, которые могут требовать хирургического вмешательства. Операции могут включать коррекцию дефектов межжелудочковой перегородки (VSD), тетралогии Фалло и других аномалий.
• Лечение гипокальциемии: Для пациентов с гипокальциемией назначают кальциевые добавки и витамин D для поддержания нормального уровня кальция в крови.
• Иммунодефицит: Пациенты с иммунодефицитом нуждаются в регулярном мониторинге и могут требовать профилактическое лечение антибиотиками для предотвращения инфекций. В тяжелых случаях может быть показана трансплантация тимуса или стволовых клеток.
• Гормональная терапия: Пациенты с гипопаратиреозом могут нуждаться в гормональной терапии для регуляции уровня кальция и фосфора.

Терапии для поддержки развития

• Ранняя интервенция: Программы раннего вмешательства могут помочь детям с отставанием в развитии. Это может включать физическую, трудовую и языковую терапию.
• Специальное образование: Детям с синдромом Ди Джорджа часто требуются индивидуальные обучающие программы (ИНП) для удовлетворения их образовательных потребностей. Это может включать вспомогательные технологии и индивидуальные подходы к обучению.
• Поведенческая терапия: Помогает в управлении поведенческими проблемами, например гиперактивность, импульсивность, тревога и другие эмоциональные расстройства. Методы поведенческой терапии могут включать когнитивно поведенческую терапию (КПТ).

Медикаментозная терапия

• Антибиотики: Профилактическое использование антибиотиков для предотвращения инфекций у пациентов с иммунодефицитом.
• Психотропные препараты: Для лечения сопутствующих психических расстройств, таких как тревога, депрессия или расстройства настроения, могут использоваться психотропные препараты.

Хирургическое лечение

• Палатопластика: Хирургическая коррекция нёба для пациентов с расщеплением нёба или другими аномалиями, влияющими на речь и питание.
• Коррекция лицевых аномалий: В некоторых случаях может потребоваться хирургическая коррекция для исправления аномалий лица.