Синдром Свайера является генетическим расстройством, возникающим вследствие мутации в генах, участвующих в развитии гонад. Обычно у мужчин хромосомный набор 46XY. Организм человека с синдромом Свайера имеет характерный для мужского организма набор хромосом, но половые железы (одна или обе) представляют собой гонадный тяж и не производят гормонов. Поэтому он имеет женские гениталии, женскую репродуктивную систему и имеет вид женщины. В период полового созревания развитие вторичных половых признаков не происходит и наблюдается аменорея.

Причины:

Мутации гена SRY:

• SRY (sex-determining region Y) — основной ген, расположенный на Y-хромосоме, отвечающий за инициирование развития мужских половых признаков.
• Мутации или делеции в этом гене могут привести к неактивации каскада событий, необходимых для формирования яичек, что приводит к развитию женского фенотипа.

Мутации других генов:

• NR5A1 (SF-1): Мутации в этом гене могут приводить к нарушению развития гонад и надпочечников.
• WT1: Ассоциированный с синдромом Дениса — Драша и другими гонадными дисгенезиями.
• DAX1: Избыточная экспрессия может ингибировать SRY и препятствовать нормальному развитию яичек.

Основные характеристики синдрома Свайера:

• Гипогонадизм: Это означает низкий уровень мужских гормонов (тестостерона), что может влиять на сексуальное развитие и фертильность.
• Гинекомастия: Развитие крупных молочных желез у мужчин из-за высокого уровня эстрогена.
• Задержка пубертатного развития: Мальчики с синдромом Свайера могут иметь задержку в пубертатном развитии, например рост, снижение мышечной массы и развитие половых органов.
• Проблемы с репродуктивной функцией: Большинство мужчин с синдромом Свайера имеют азооспермию или низкую концентрацию спермы в эякуляте, что может привести к осложнениям в планировании семьи.
• Другие сопутствующие состояния: Некоторые мальчики с синдромом Свайера могут иметь проблемы с обучением, речью и другие развитые отклонения.

Диагноз синдрома Свайера: диагностика

Диагностика синдрома Свайера обычно включает комбинацию клинического осмотра, специальных тестов и генетического анализа. Вот основные методы диагностики в медицинских клиниках «Мати та дитина»:

Клинический осмотр и анамнез:

• Врач проводит детальный клинический осмотр, наблюдая за физическими признаками синдрома Свайера, такими как гинекомастия (развитие крупных молочных желез у мужчин), задержка развития половых органов, отсутствие пубертатного роста и другие отклонения.

Гормональные исследования:

• Анализ уровней гонадотропинов (LH и FSH), эстрогенов и андрогенов для оценки функции гонад.

Кариотипирование:

• Анализ хромосомного набора для подтверждения кариотипа 46XY.

Молекулярное генетическое тестирование:

• Секвенирование гена SRY для обнаружения мутаций.
• Целостный экзомный секвенс (WES) или цельный геномный секвенс (WGS) для идентификации мутаций в других генах, связанных с развитием гонад.
• Мультиплексная лигазная зависимая пробная амплификация (MLPA) для выявления делеции или дупликации в интересующих генах.

Дополнительные обследования:

• Некоторые дополнительные обследования могут быть проведены для выявления сопутствующих проблем, таких как азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте) или задержка пубертатного развития.

Скрининг на сопутствующие осложнения:

• Мальчакм с синдромом Свайера могут быть рекомендованы дополнительные тесты на выявление сопутствующих осложнений, например диабет, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания и т.д.

Консультативная оценка специалистов:

• Другие специалисты, в том числе эндокринологи, андрологи, генетики и психологи, могут быть приглашены для консультаций и помощи в диагностике и лечении синдромом Свайера.

При диагностике синдрома Свайера важно осуществить полное обследование, в частности генетический анализ и скрининг на сопутствующие осложнения. Это поможет установить точный диагноз и разработать индивидуализированный план лечения и поддержки для каждого пациента.

Лечение синдрома Свайера

Лечение синдрома Свайера направлено на облегчение симптомов и поддержку развития, а также на управление сопутствующими осложнениями. Поскольку синдром Свайера не имеет прямого лечения, терапия обычно ориентирована на улучшение качества жизни пациента. Вот некоторые аспекты лечения:

Тестостероновая терапия:

• Одним из основных методов лечения является тестостероновая терапия. Это может включать прием тестостерона через гель, пластыри, инъекции или имплантаты. Тестостерон помогает сбалансировать уровень гормонов у мужчин с синдромом Свайера и улучшить некоторые симптомы, такие как гинекомастия, сниженный уровень энергии и сексуальная функция.

Оккупационная терапия (эрготерапия) и физиотерапия:

• Оккупационная терапия и физиотерапия могут быть полезны для улучшения мышечной силы и координации движений, а также для развития навыков самообслуживания.

Медицинская поддержка:

• Частые осмотры врачей, включая эндокринолога, психолога и других специалистов, могут помочь в управлении симптомами и осложнениями синдрома Свайера.

Психосоциальная поддержка:

• Поддержка психолога или психиатра может быть полезна для управления эмоциональными и психологическими аспектами синдрома Свайера, в частности, депрессией, тревогой и низкой самооценкой.

Терапия сопутствующих осложнений:

• Лечение сопутствующих осложнений, таких как диабет, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания и т.д., может снизить риск развития серьезных осложнений и улучшить качество жизни пациента.

Планирование семьи и репродуктивная поддержка

Для мужчин с синдромом Свайера, имеющих азооспермию или другие проблемы с репродуктивной функцией, может быть полезна консультация генетика и планирование семьи через вспомогательные репродуктивные технологии.

• Интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ). ИКСИ — это процедура, во время которой один сперматозоид непосредственно вводится в яйцеклетку с помощью иглы для микроинъекций. Этот метод может быть использован со спермой, полученной от человека с синдромом Свайера или от донора спермы.
• Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). ЭКО предусматривает оплодотворение яйцеклетки спермой в лабораторных условиях. Полученный эмбрион может быть перенесен в матку женщины-партнера или суррогатной матери. ЭКО может проводиться с использованием спермы человека с синдромом Свайера или донора спермы.
• Методы получения спермы. В случаях, когда пациент с синдромом Свайера не вырабатывает сперматозоиды в эякуляте (азооспермия), для получения сперматозоидов непосредственно из яичек или придатков яичка могут быть применены такие методы, как экстракция яичек (TESE) или микрохирургическая аспирация сперматозоидов из придатков. Полученные сперматозоиды могут использоваться для ИКСИ.
• Донорство спермы. Если пациент с синдромом Свайера испытывает серьезные проблемы с бесплодием и не может производить жизнеспособную сперму, может быть рассмотрена возможность донорства спермы из банка спермы для использования в ЭКО или ИКСИ.
• Заморозка спермы. В некоторых случаях, если у мужчины вышеупомянутые проблемы с репродуктивной функцией, сперма может быть заморожена для будущего использования в ЭКО или ИКСИ.
• Генетический анализ эмбрионов (PGD). Если существует риск передачи генетических аномалий потомству, может быть проведен генетический анализ эмбрионов (PGD) перед их переносом, чтобы выбрать эмбрионы без хромосомных аномалий.

Лечение синдрома Свайера должно быть индивидуализировано с учетом потребностей каждого пациента и специфики его состояния. Важно проводить регулярный мониторинг и сотрудничество с медицинской командой для достижения оптимальных результатов.

Автор: Перееденко Татьяна Ивановна — генетик.

Источники:

• https://medlineplus.gov/genetics/condition/swyer-syndrome/